酰胺醇类药物的分子结构与药效之间的关系

 

酰胺醇类药物的分子结构与药效之间的关系

酰胺醇类抗菌素的主要作用机制是抑制细菌蛋白质的合成。细菌细胞蛋白质的生物合成在核蛋白体中完成,而核蛋白体有大、小两个亚基,是参与蛋白质生物合成过程中的两个重要因子;酰胺醇类抗菌素可与细菌核糖体的50s亚基(细菌专属)不可逆性结合,从而抑制细菌蛋白质的合成,致使细菌繁殖受到强大的抑制作用。

酰胺醇类药物的分子结构与药效之间的关系

酰胺醇类抗菌素的构效关系

1、苯环上对位硝基是活性必要基团,邻,间位取代均无效。以吸电子基团取代抗菌活性较好,例如甲砜基,乙酰等;

2、苯环是必要基团,若以其他杂环,脂环取代,活性降低;

3、具有较高的立体专属性,只有(1R,2R) 有活性;

4、二氯乙酰氨基酰胺为侧链时,活性最强。

酰胺醇类抗菌素的理化性质

1、耐酸碱:在强酸或强碱中才会分解;

2、耐热:煮沸五个小时,仍然不影响抗菌活性。

酰胺醇类抗菌素为广谱抑菌剂。通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内,主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基,抑制转肽酶,使肽链的增长受阻,抑制了肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成。高浓度时或对本品高度敏感的细菌也呈杀菌作用。

通常情况下,酰胺醇类抗菌素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。敏感菌有肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)及炭疽杆菌肺炎球菌链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。本品对厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等也有相当作用。但对绿脓杆菌结核杆菌病毒真菌等均无效。

细菌对酰胺醇类抗菌素可发展缓慢的耐药性,主要产生乙酰转移酶;通过质粒传递而获得。个别细菌的一些菌株(如绿脓杆菌、变形杆菌、克雷伯菌等)也因改变了细菌胞壁通透性,使药物不能进入菌体而耐药。但是,具临床监测,这种耐药性是暂时的;一旦停药一段时间后,细菌又可恢复对酰胺醇类抗菌素的敏感度。

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